La pré mutation chez les hommes et les femmes.
Longtemps il a été considéré que les hommes et femmes porteurs(ses) de la pré mutation X fragile (gène FMR1) n’exprimaient aucun signes cliniques. Ils et elles étaient uniquement porteurs et porteuses de l’anomalie génétique. La cause du syndrome
Depuis le milieu des années 1990, les associations dont l’ANXFra ont fait remonter des observations en provenance des familles sur des troubles neurologiques observés chez certains grands-pères d’enfants X fragile…..Ces multiples témoignages de maman d’enfants ont mobilisés les cliniciens et chercheurs…
La prémutation chez les hommes
Randi Hagerman et son équipe, au sein de laquelle nous retrouvons Sébastien Jacquemont,le syndrome XFRATAS ont observé, chez des grands pères d’enfants X fragile, l’existence de problèmes neurologiques en fréquence plus importante que ne l’aurait voulu la normale. Chez ces grands-pères pré mutés, hommes transmetteurs sains, apparaissent divers signes neurologiques après 50 ans : Tremblements au moment de l’action (dit tremblement intentionnels) comme écrire, couper la viande,…. Contrairement au tremblement de la maladie de Parkinson où il s’agit d’un tremblement de repos Difficultés à tracer une ligne droite, à signer, écrire leur nom Troubles de la marche avec instabilité, mettre un pied devant l’autre, mouvements de balancement Ce syndrome a été appelé Syndrome FRAXTAS (Fragile X associated Tremor/ Ataxia Syndrome). Avant que ce syndrome ne soit connu, le diagnostic posé était celui de Syndrome de Parkinson ou de Parkinson atypique. Entre 50 et 70 ans 1/3 des hommes pré mutés présentent ces troubles et 50% entre 70 et 80 ans. Ces chiffres tiennent compte de tous les cas y compris ceux où les signes peuvent être discrets (simples troubles de la marche). Des problèmes d’incontinence urinaire, d’hypertension, de pertes de mémoire, de troubles de comportement peuvent être aussi observés Grâce aux dons de cerveaux de certains sujets décédés, hommes pré mutés présentant ce syndrome FraX Tas, des observations ont pu être effectués par Paul Hagerman et ses collaborateurs.
Dans les noyaux de certaines cellules cérébrales (neurones) ont été observées des petites billes nommées inclusions. Elles sont constituées d'ARN messager. Ceci n'arrive qu'à partir de 50 ans (deux cas FRAX TAS avant 50 ans ont été décrits au dernier congrès international en 2008 aux USA). (photo inclusion)
Selon Paul Hagerman, il doit donc être possible de prévenir l'apparition de ces inclusions et, par voie de conséquence, l'apparition des désordres neurologiques.
Il est capital de découvrir les mécanismes qui engendrent cet excès d'ARN messager anormal par son nombre de répétitions CGG. Les sujets n'ayant pas cet excès d'ARN, ne pourront pas développer le syndrome FRAXTas.
Le traitement du FraXtas n’est que symptomatique. Par exemple en cas de troubles de mémoire le traitement sera très proche de celui de la maladie d’Altzheimer. De même le traitement des tremblements sera celui des tremblements de la maladie de Parkinson. Il est important que les hommes pré mutés consultent un neurologue au sein du CHU de sa région dès l’apparition des premiers signes ou difficultés (tremblements, marche…).
La prémutation chez les femmes.
Les femmes prémutées peuvent -elles développées le "FRAXTas" ?
La question a été posée à Paul Hagerman lors de notre rencontre à Lille en avril 2006. Sa réponse, toujours d’actualités aujourd’hui, a été : « En ce qui concerne les sujets féminins, seulement de rares observations ont été décrites, et toujours avec des formes extrêmement atténuées. Jamais de déficience intellectuelle n’a été rapportée ».
Ménopause précoce et prémutation X fragile
« J'ai 38 ans, j'ai appris il y a 6 mois que je suis porteuse X fragile suite à des démarches de recherche sur la cause de ma ménopause. » témoignage d’une jeune femme. La ménopause survient chez la femme européenne à 50 ans. Elle est la conséquence de l’épuisement quasi complet du capital folliculaire. Si cette ménopause survient avant l’âge de 40 ans, on parle de ménopause précoce ou plus justement d’insuffisance ovarienne prématurée (POF). Son incidence est estimée à 1% à 40 ans et à 0.1% à 30 ans. Cette incidence est plus fréquente chez les femmes porteuses de la pré mutation X fragile. D'après une communication de Patrice Lopes (Nantes) aux JTA (Janvier 2004, 30% des femmes porteuses de la prémutation présenteraient une ménopause avant l'âge de 40 ans. D'après une communication de Patrice Lopes (Nantes) aux JTA (Janvier 2004, cette pré mutation X Fra toucherait 2 à 12% des IOP à caryotype normal. Le conseil génétique est dans ce cas fondamental
La prise en charge thérapeutique:
La prise en charge psychologique ne doit pas être négligée car ces jeunes femmes sont souvent perturbées par le diagnostic et le terme de ménopause précoce doit être évité au profit des insuffisances ovariennes prématurées. Le pronostic fonctionnel est, dans le cas de la ménopause précoce, particulier car il expose aux conséquences organiques de la carence œstrogénique prolongée, notamment osseuse et cardio-vasculaire et nécessite donc une prise en charge thérapeutique précoce, adaptée et prolongée.
